主题
论文标题定稿、四象限主图与候选收敛（2026-08-03）
一句话
立意从「筛出三个优先候选」改为「多数关联其实来自糖尿病易感性」， IFNAR1 作为唯一存活候选跟随。即便 IFNAR1 日后再被削弱，主句仍然成立。
一、标题（已定稿，不再改立意）
英文
Most plasma protein associations with diabetic microvascular complications reflect diabetes liability: proteome-wide cis-pQTL Mendelian randomization identifies IFNAR1 as a complication-specific candidate
中文
血浆蛋白与糖尿病微血管并发症的关联多数源自糖尿病易感性——全蛋白组 cis-pQTL 孟德尔随机化鉴定 IFNAR1 为并发症特异候选靶点
Running title：Diabetes liability confounds proteomic MR of diabetic complications
摘要该用哪个数
⚠️ 摘要用 37%，不用 61%。 真正「并发症特异或增强」的只有 21/57 = 37% （并发症特异 10 + 并发症增强 11）；其余 63%（糖尿病驱动 35 + 方向背离 1）都不是。 这个数比 61% 更有冲击力且完全准确。标题里保留 "Most"（35/57 = 61%，字面成立）。
2026-08-05 数字变更
T1D 源等位频率反转修复后，「糖尿病驱动」由 30(53%) 变为 35(61%)、 「方向背离」由 6 变为 1——5 条（TRIM40×2、SIGLEC5×2、WARS）翻正后落入糖尿病驱动。 37% / 63% 两个主句数字不变（5 条在同一个「63%」桶内移动）。 详见判定标准与 skill 合规打分。
二、主图 1 换成保留符号的四象限散点
原图 diabetes_contrast_scatter 两轴都取 |β|，把 13 条「糖尿病端与并发症端异号」 的关联折叠进了同号点堆里，方向背离在图上完全看不出来，此前只能在 PPT 备注里口头交代。
新图 diabetes_contrast_scatter_signed（analysis/33_figures_new.R）两轴保留符号：
| 象限 | x = 糖尿病端 β | y = 并发症端 β | 对数 |
|---|---|---|---|
| 一 | + | + | 20 |
| 二（灰底） | − | + | 8 |
| 三 | − | − | 24 |
| 四（灰底） | + | − | 5 |
⚠️ 异号是第二、第四象限。第三象限两端同为负，仍属同向——早先写过「二三象限即背离」， 是错的，已订正。
⚠️ 8 条异号 ≠ 8 条方向背离：其中只有 1 条判为「方向背离」（糖尿病端本身显著）， 另 7 条判为「并发症特异」——糖尿病端 p ≥ 0.05、估计值近零，符号只是噪声。 这条已写进图注，正文里不要把 8 条混为一谈。 （2026-08-05 前该数为 13 异号 / 6 背离，T1D 频率修复后变为 8 / 1。）
旧的 |β| 版一并保留，未覆盖。
三、靶点表述：三个候选是三种不同的下场
| 蛋白 | 决定性检验 | 结果 | 最终表述 |
|---|---|---|---|
| APOL1 | 跨平台同变异比对 | Olink 与两个 SomaScan 队列方向相反（OR 1.521 / 0.703 / 0.749） | 血浆水平机制已排除 |
| ERMAP | 同上 | 两个 SomaScan 队列都无合格 cis 工具（deCODE p=0.619, F=0.2；ARIC F=8.9） | 待验证，既不能证实也不能证伪 |
| IFNAR1 | 同上 + 区内第二工具 + 赢者诅咒 | 三平台同向保护（OR 0.782 / 0.514 / 0.754）；但区内第二工具零效应 Q p=0.035，糖网端在功效 1.000 下仍不过 FDR | 唯一存活的主候选，带两条保留 |
★ 不要再写「三个 A 级候选」并列。 三者分别是「被排除 / 无法判定 / 存活但有保留」， 并列书写等于把「没做成的检验」和「做了没通过的检验」都算成支持证据。 APOL1 这一条最有价值的地方恰恰在于它被推翻了——它证明跨平台验证不是走过场。
四、汇报 deck 重排（79 → 80 页）
旧 deck 的结构性毛病：第 55 页把三个候选并排展示为「完整证据链」，而推翻其中两个的证据 一个在它前面 17 页、一个在它后面 15 页。听众在第 55 页得到的是一个已经作废的印象。
重排后的论证链：
筛查 → 糖尿病对照臂（主句·新散点图为主图 1）→ 遗传结构 → 两法共定位
→ 其余排查 → 组织落位 → 候选收敛（并排 → 逐个证伪 9 页 → 三进一收敛页）
→ 讨论 → 附录（导师代码对标 5 页 + 共定位补充 5 页）三处同时修掉的问题：
- 顶栏高亮错位：讨论段之后有 13 页把顶栏高亮在「研究结果」「数据与方法」上（kicker 与所在章节不符）
- 封面数据版本写成 FinnGen R13：那是 DR/AMD 那条线的元数据（
make_ppt.py的全局META）， 本 deck 全程用 R9，与自己第 9 页的数据表和所有图注矛盾。已给 R9 deck 单独一份META_R9 - 目录与分节页仍写「三法共定位」：SuSiE 已降为方法学说明、不参与判定，改为「两法共定位」
五、审计
| 脚本 | 断言数 |
|---|---|
| 原有 8 个 | 269 |
verify_signed_scatter.py（新） | 33 |
verify_deck_order.py（新） | 41 |
| 合计 | 343，零失败 |
verify_deck_order.py 管的是页与页之间的先后——其余审计全部只管「某一页的内容对不对」， 对顺序错误完全无感，而这次改动本身就是顺序改动。它断言：论证链顺序、证伪材料必须 连续地夹在并排页与收敛页之间、顶栏高亮与所在章节一致、收敛页三种结局措辞齐全。
一键跑：cd F:\project\汇报PPT && python run_all_audits.py
两份结果稿另有各自的审计：中文 audit_zh_docx.py 42 项、英文 audit_en_docx.py 30 项， 均零失败。一键重建：cd F:\project\结果稿脚本 && python run_all_docx.py。
★ 五个生成/审计脚本原先只存在于 session scratchpad，换会话就丢，两份 Word 交付物将无法再生成。 已挪到 F:\project\结果稿脚本\ 持久化（挪之前先验证生成脚本能逐字节复现原文档）。
六、两份结果稿的同步状态
| 中文详细版 | 英文 Results | |
|---|---|---|
| 规模 | 337 段 / 33 表 → 382 段 / 37 表 | 154 段 / 22 表 → 187 段 / 26 表（约 6,415 → 10,055 词） |
| 新标题 | ✅ | ✅（v2, 2026-08-03） |
| 任务 1 区内异质性 | 5.11 | 10b |
| 任务 2 赢者诅咒 | 5.12 | 10c |
| 任务 3 共定位影响面 | 10.1 末 | Table R9 后 |
| 候选收敛（三进一） | 5.13 | 10d |
| index event bias / 对照定义 | 5.3 | 第 4 节 |
| Spearman 0.671 → 0.594 订正 | ✅ | ✅ |
英文稿另修掉两处稿内自相矛盾：
- 附录表号重复——R4、R5、R6、R7 各被用了两次（两批附录各自从 R1 重新编号），已重排为 R1–R11 唯一。
- 摘要写 "after four sequential filters"，而第 10 节明确写着不能这么表述——本数据下 「非 MHC」与「方向未判为相反」两条判据从未触发，A/B 分界实际只由糖尿病对照分类决定。 摘要已改写并加了审计断言。