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跨平台 OR 表怎么读

一句话:那张「Olink / SomaScan·deCODE / SomaScan·ARIC 三列 OR」的表, 不是三次独立复制,是同一个检验换了三个分母。 它测的是「蛋白测得准不准」(表位伪影),不是疾病关联的独立验证

成文日期:2026-08-07 触发:用户追问「上次的结果为什么是那样」


一、那张表长什么样

结局蛋白Olink (UKB-PPP)SomaScan·deCODESomaScan·ARIC判定
黄斑病变IFNAR1OR 0.782OR 0.514OR 0.754★ 三平台全为保护性
黄斑病变APOL1OR 1.521OR 0.703OR 0.749★★ 方向翻转
黄斑病变ERMAPOR 0.329无法计算无法计算★ 另一平台无有效工具

这张表在 PPT 与论文草稿里都用过。它容易被读成「三重证据」,那是误读。


二、★★ 它是怎么算出来的:三列只换分母

单 SNP Wald 比:

b=β结局β暴露

三列共用同一个变异、同一份结局数据(FinnGen R9 黄斑病变), 只把分母的 β暴露 换成各平台自己测的值:

平台IFNAR1 的 β暴露→ OR
Olink−0.45000.782
deCODE−0.16630.514
ARIC−0.39170.754

deCODE 测出的效应量最小(−0.17),所以除出来的 OR 离 1 最远(0.514)。 OR 的差异纯粹来自各平台测量尺度不同,不含任何额外的疾病关联信息。


三、★★★ 决定性证据:三列的 p 值一模一样

IFNAR1  三平台 p = 3.416e-05 / 3.416e-05 / 3.416e-05
APOL1   三平台 p = 3.080e-05(三个都是)
ERMAP   三平台 p = 2.431e-05(三个都是)

原因:单 SNP Wald 比下

z=bse=β结局/β暴露|se结局/β暴露|=β结局se结局

β暴露 被约掉了 —— p 值完全由结局侧决定。 三列共用同一份结局数据,p 当然相同。

三列不是三个检验,是一个检验的三种刻度表达。

写作时的红线

不能写成「在三个独立队列中得到验证」「三重证据支持」。 正确写法是:「该 cis-pQTL 的效应在三个蛋白测定平台上方向一致」—— 这是测量效度的陈述,不是关联强度的陈述。


四、那张表真正回答的问题

同一个变异对蛋白的效应,不同测量平台是否一致?

这是表位伪影检查:Olink 用抗体、SomaScan 用适配体, 若哨兵是蛋白编码变异(PAV)破坏了结合位点, 测到的"蛋白水平变化"其实是"结合力变化",两类试剂会给出不同甚至相反的结果。

逐行解读

IFNAR1「三平台全为保护性」 = 三个平台测出的 cis-pQTL 效应符号一致(都是负) → Olink 的测量不是表位伪影。deCODE 的 rs914142 p=1.05e-69、ARIC p=8.04e-99,都同向。

APOL1「方向翻转」 ← 这才是这张表最有价值的一行 = Olink 测出 −0.318,两个 SomaScan 队列测出 +0.378 / +0.462——符号反了。 同一个变异、同一个蛋白,两类试剂给出相反的效应,只能是测量层面的问题。 结合「哨兵 rs136168 是 PAV」,据此撤回了「APOL1 血浆水平致病」的结论。

ERMAP「无法计算」 ⚠️ 这个措辞不准确,要改 真实情况是:deCODE 在该位点无 cis 信号(β=+0.0039, p=0.619)。 拿一个本质为零的数当分母,OR 会算出 1.8×1011 这种无意义的值。

「无法计算」听起来像缺数据(无信息); 「另一平台在该位点无 cis 信号」是有数据但无信号(有信息)。 两者含义完全不同,必须改回后者。

★ 另:APOL1 的第二个适配体 9506_10 在两个 SomaScan 队列里也都不显著 (deCODE p=0.176、ARIC p=0.694),同属「有数据但无信号」,不能当作方向证据。


五、与第 4a 步(换暴露平台重选工具)的关系

两个互补的问题,谁也替代不了谁

这张表(同变异跨平台)第 4a 步(重选工具)
换什么只换测量平台换平台并重新选变异
问什么蛋白测得准不准?(表位)换套工具,因果结论还成不成立?
p 值三列恒等(由结局侧决定)每个工具各自的 p
IFNAR1✅ 三平台同向,通过✅ 判为 robust_to_instrument_selection
APOL1❌ 方向翻转(表位伪影)❌ 判为 opposite(FDR 4.9e-05)

★ 这正是 v4 §2.3 里 「4a / 4b 盲区互补」那条的具体体现。


六、待办

  • [ ] 把 xplat_final.csv 摘要里 ERMAP 的「无法计算」改成 「另一平台在该位点无 cis 信号(p=0.619)
  • [ ] PPT 与论文草稿里凡出现这张表的地方,图注必须写明「三列共用同一结局数据, p 值相同;本表反映测量一致性,非独立复制」
  • [ ] 检查是否有别处把「三平台同向」当作三重证据引用

七、数据出处

  • results/platform_check/xplat_final.csv(4 行:IFNAR1 / ERMAP / APOL1×2 个适配体)
  • 正向效应量:results/screen_R9_dm/Maculopathy_all.csv
  • 复算脚本见本页 §二/§三 的公式,任何人可用上述两个文件逐行还原

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