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跨平台 OR 表怎么读
一句话:那张「Olink / SomaScan·deCODE / SomaScan·ARIC 三列 OR」的表, 不是三次独立复制,是同一个检验换了三个分母。 它测的是「蛋白测得准不准」(表位伪影),不是疾病关联的独立验证。
成文日期:2026-08-07 触发:用户追问「上次的结果为什么是那样」
一、那张表长什么样
| 结局 | 蛋白 | Olink (UKB-PPP) | SomaScan·deCODE | SomaScan·ARIC | 判定 |
|---|---|---|---|---|---|
| 黄斑病变 | IFNAR1 | OR 0.782 | OR 0.514 | OR 0.754 | ★ 三平台全为保护性 |
| 黄斑病变 | APOL1 | OR 1.521 | OR 0.703 | OR 0.749 | ★★ 方向翻转 |
| 黄斑病变 | ERMAP | OR 0.329 | 无法计算 | 无法计算 | ★ 另一平台无有效工具 |
这张表在 PPT 与论文草稿里都用过。它容易被读成「三重证据」,那是误读。
二、★★ 它是怎么算出来的:三列只换分母
单 SNP Wald 比:
三列共用同一个变异、同一份结局数据(FinnGen R9 黄斑病变), 只把分母的
| 平台 | IFNAR1 的 β暴露 | → OR |
|---|---|---|
| Olink | −0.4500 | 0.782 |
| deCODE | −0.1663 | 0.514 |
| ARIC | −0.3917 | 0.754 |
deCODE 测出的效应量最小(−0.17),所以除出来的 OR 离 1 最远(0.514)。 OR 的差异纯粹来自各平台测量尺度不同,不含任何额外的疾病关联信息。
三、★★★ 决定性证据:三列的 p 值一模一样
IFNAR1 三平台 p = 3.416e-05 / 3.416e-05 / 3.416e-05
APOL1 三平台 p = 3.080e-05(三个都是)
ERMAP 三平台 p = 2.431e-05(三个都是)原因:单 SNP Wald 比下
→ 三列不是三个检验,是一个检验的三种刻度表达。
写作时的红线
不能写成「在三个独立队列中得到验证」「三重证据支持」。 正确写法是:「该 cis-pQTL 的效应在三个蛋白测定平台上方向一致」—— 这是测量效度的陈述,不是关联强度的陈述。
四、那张表真正回答的问题
同一个变异对蛋白的效应,不同测量平台是否一致?
这是表位伪影检查:Olink 用抗体、SomaScan 用适配体, 若哨兵是蛋白编码变异(PAV)破坏了结合位点, 测到的"蛋白水平变化"其实是"结合力变化",两类试剂会给出不同甚至相反的结果。
逐行解读
IFNAR1「三平台全为保护性」 = 三个平台测出的 cis-pQTL 效应符号一致(都是负) → Olink 的测量不是表位伪影。deCODE 的 rs914142 p=1.05e-69、ARIC p=8.04e-99,都同向。
APOL1「方向翻转」 ← 这才是这张表最有价值的一行 = Olink 测出 −0.318,两个 SomaScan 队列测出 +0.378 / +0.462——符号反了。 同一个变异、同一个蛋白,两类试剂给出相反的效应,只能是测量层面的问题。 结合「哨兵 rs136168 是 PAV」,据此撤回了「APOL1 血浆水平致病」的结论。
ERMAP「无法计算」 ⚠️ 这个措辞不准确,要改 真实情况是:deCODE 在该位点无 cis 信号(β=+0.0039, p=0.619)。 拿一个本质为零的数当分母,OR 会算出
「无法计算」听起来像缺数据(无信息); 「另一平台在该位点无 cis 信号」是有数据但无信号(有信息)。 两者含义完全不同,必须改回后者。
★ 另:APOL1 的第二个适配体 9506_10 在两个 SomaScan 队列里也都不显著 (deCODE p=0.176、ARIC p=0.694),同属「有数据但无信号」,不能当作方向证据。
五、与第 4a 步(换暴露平台重选工具)的关系
两个互补的问题,谁也替代不了谁:
| 这张表(同变异跨平台) | 第 4a 步(重选工具) | |
|---|---|---|
| 换什么 | 只换测量平台 | 换平台并重新选变异 |
| 问什么 | 蛋白测得准不准?(表位) | 换套工具,因果结论还成不成立? |
| p 值 | 三列恒等(由结局侧决定) | 每个工具各自的 p |
| IFNAR1 | ✅ 三平台同向,通过 | ✅ 判为 robust_to_instrument_selection |
| APOL1 | ❌ 方向翻转(表位伪影) | ❌ 判为 opposite(FDR 4.9e-05) |
★ 这正是 v4 §2.3 里 「4a / 4b 盲区互补」那条的具体体现。
六、待办
- [ ] 把
xplat_final.csv摘要里 ERMAP 的「无法计算」改成 「另一平台在该位点无 cis 信号(p=0.619)」 - [ ] PPT 与论文草稿里凡出现这张表的地方,图注必须写明「三列共用同一结局数据, p 值相同;本表反映测量一致性,非独立复制」
- [ ] 检查是否有别处把「三平台同向」当作三重证据引用
七、数据出处
results/platform_check/xplat_final.csv(4 行:IFNAR1 / ERMAP / APOL1×2 个适配体)- 正向效应量:
results/screen_R9_dm/Maculopathy_all.csv - 复算脚本见本页 §二/§三 的公式,任何人可用上述两个文件逐行还原