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01 · 背景知识：糖尿病视网膜病变（DR）
目标：读完能听懂组会、看懂文献摘要、和临床医生对话不露怯。基础研究和临床研究的人都该掌握这一章。
1. 一句话定义
糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy, DR）是糖尿病引起的视网膜微血管病变，是工作年龄人群（20–65 岁）首位致盲原因。糖尿病黄斑水肿（Diabetic Macular Edema, DME）是 DR 导致视力下降的最主要原因。
2. 发病机制（必须能讲清楚的几条主线）
DR 本质是高血糖驱动的微血管损伤 + 神经退行 + 炎症的综合结果。核心通路：
- 多元醇通路（醛糖还原酶）：葡萄糖→山梨醇堆积，渗透压损伤。
- AGEs（晚期糖基化终末产物）：糖基化蛋白损伤血管壁，激活 RAGE 受体。
- PKC（蛋白激酶 C）通路激活：影响血流、通透性、VEGF 表达。
- 己糖胺通路。
- 氧化应激 / 线粒体功能障碍：上述四条通路的共同下游汇聚点（Brownlee 的"统一机制"假说，必读）。
- 炎症：白细胞淤滞、TNF-α、IL-6、ICAM-1 上调，血视网膜屏障（BRB）破坏。
- VEGF（血管内皮生长因子）：缺血→HIF-1α→VEGF↑→新生血管 + 血管渗漏。这是抗 VEGF 治疗的靶点，是 DR 研究的绝对核心分子。
- 神经血管单元（NVU）退行：近年热点——DR 不只是血管病，视网膜神经节细胞、Müller 细胞、周细胞丢失可能早于可见血管病变（"糖尿病视网膜神经退行变性"）。
记忆抓手：高血糖 → 四条代谢通路 + 氧化应激/炎症 → 周细胞丢失、BRB 破坏、缺血 → VEGF → 新生血管/水肿 → 失明。
3. 临床分期（务必背熟，文献和病例都按这个分）
国际临床分级（ICDR，最常用）
| 分级 | 表现 |
|---|---|
| 无明显 DR | 无异常 |
| 轻度 NPDR | 仅微动脉瘤 |
| 中度 NPDR | 介于轻度和重度之间 |
| 重度 NPDR | "4-2-1"规则：4 个象限均有出血点 / 2 个象限静脉串珠 / 1 个象限 IRMA |
| PDR（增殖期） | 新生血管、玻璃体/视网膜前出血 |
- NPDR = 非增殖期（Non-Proliferative）
- PDR = 增殖期（Proliferative），出现新生血管，是分水岭
- DME（糖尿病黄斑水肿） 可发生在任何分期，单独分级（是否累及中心凹 CI-DME）
关键缩写表（看文献必备）
| 缩写 | 含义 |
|---|---|
| MA | 微动脉瘤（最早可见体征） |
| IRMA | 视网膜内微血管异常 |
| NV / NVD / NVE | 新生血管 / 视盘新生血管 / 视网膜新生血管 |
| FAZ | 黄斑中心凹无血管区（OCTA 重要量化指标） |
| BRB | 血视网膜屏障 |
| VD / PD | 血管密度 / 灌注密度（OCTA 指标） |
4. 诊断与影像（你将来很可能天天打交道）
- 眼底彩照（Fundus photography）：筛查金标准，AI 模型主要训练数据来源。
- FFA（荧光素眼底血管造影）：评估渗漏、无灌注区、新生血管的传统金标准（有创）。
- OCT（光学相干断层扫描）：测黄斑厚度、诊断 DME 的核心工具。
- OCTA（OCT 血管成像）：⭐近年最热——无创量化 FAZ 面积、血管密度、毛细血管无灌注，能发现临床前期微血管改变。基础和临床研究都在大量用。
- 超广角影像（UWF）：看周边视网膜病变。
5. 治疗（了解即可，临床方向要深入）
- 血糖/血压/血脂控制——根本（DCCT、UKPDS 经典研究）。
- 抗 VEGF 玻璃体腔注射——DME 和 PDR 一线（雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普、法瑞西单抗 faricimab）。
- 激光光凝（PRP）——PDR 经典治疗。
- 糖皮质激素玻璃体腔植入（DME 二线）。
- 玻璃体切除术——晚期 PDR、玻璃体出血、牵拉性视网膜脱离。
6. 当前研究热点（决定你的课题往哪个方向蹭）
- AI / 深度学习自动筛查与分级（眼底照、OCTA），多模态融合。详见
02、03。 - OCTA 影像生物标志物——找早于临床可见病变的预测指标。
- 神经血管单元退行——DR 作为"神经退行性疾病"的新范式。
- 炎症与免疫机制、肠道菌群-视网膜轴。
- 新型抗 VEGF / 双靶点（Ang-2/VEGF, faricimab）/ 长效缓释。
- 真实世界研究、队列、流行病学（中国 DR 患病率、筛查模式）。
- 类器官、单细胞测序、空间转录组在视网膜的应用。
自测：能不能用 2 分钟讲清楚？
- DR 为什么会失明？（机制主线）
- NPDR 和 PDR 的分界是什么？
- OCTA 比 FFA 好在哪、差在哪？
- 抗 VEGF 治的是哪个环节？ 讲不清就回到对应小节再看一遍。